Новое химическое соединение помогает при передозировке многих наркотиков

В США в 2020 году от передозировки запрещенными веществами умерло почти 92 000 человек, что более чем в пять раз превышает число смертей в 2000 году. Чаще всего причиной становится употребление синтетических опиоидов, таких, как фентанил. Ученые разработали новое химическое соединение, которое может обернуть вспять действие широкого спектра наркотиков.

Существует такое вещество как налоксон — это инъекционный препарат, который также продается в виде назального спрея. Он спас бесчисленное количество жизней, но он работает только при передозировках опиоидов и имеет ряд других ограничений. Группа ученых из Университета Мэриленда испытала новое химическое соединение Pillar[6]MaxQ (P6AS) в качестве антидота при передозировке метамфетамином и фентанилом — и результаты оказались многообещающими.

"У опиоидов уже есть реверсивный агент в виде налоксона, но существует множество неопиоидных наркотиков, вызывающих зависимость, таких как метамфетамин, фенциклидин, мефедрон, экстази (МДМА) и кокаин, от которых нет специфического противоядия", — сказал руководитель исследования Лайл Айзекс, профессор кафедры химии и биохимии Университета Мэриленда.

Лабораторные тесты in vitro и in vivo показали, что P6AS успешно связывает фентанил и неопиоидный стимулятор метамфетамин и смягчает их потенциально смертельные биологические эффекты. Дополнительные тесты in vitro показали, что P6AS также связывается с другими наркотиками, включая PCP, экстази и мефедрон, что позволяет предположить, что P6AS когда-нибудь можно будет использовать для противодействия широкому спектру веществ.

Исследование было проведено лабораторией Айзекса в сотрудничестве с учеными из Департамента клеточной биологии и молекулярной генетики UMD и Департамента психологии. Хотя синтез и химические свойства P6AS были впервые задокументированы в 2020 году Айзексом и бывшим сотрудником Департамента химии и биохимии Вейцзяном Сюэ, в новом исследовании сообщается о его первом применении in vivo.

P6AS работает как молекулярный контейнер, а это означает, что он связывает и изолирует другие соединения. "Когда мы помещаем молекулы в наши контейнеры, мы можем отключить их биологические свойства и тем самым обратить вспять любые эффекты, которые они могут иметь, — объяснил Айзекс. — Мы измерили взаимодействие между нашим контейнером и различными наркотиками, такими как метамфетамин, фентанил, экстази, фентанил и другие, и обнаружили, что этот новый контейнер, который мы сделали, очень сильно связывает многие из них".

Тесты in vivo показали, что эффекты метамфетамина можно обратить вспять, если ввести P6AS через пять минут, что "все еще немного мало для реальных ситуаций", — объяснил Айзекс. Эффекты фентанила, однако, могут быть устранены путем введения P6AS через 15 минут, что приближается к соответствию федеральным рекомендациям по препаратам для отмены действия наркотиков.

В отличие от налоксона, который предотвращает связывание наркотика с рецепторами в головном мозге, молекулярный контейнер нацелен то, чтобы связывать наркотические вещества и выводить их из организма с мочой. Если он будет работать так, как предполагают исследователи, то может быть особенно полезен при передозировках фентанила, который в 50 раз сильнее героина и в 100 раз сильнее морфина.

Айзекс сказал, что, вероятно, пройдут годы, прежде чем новое соединение будет одобрено для использования человеком. Однако он предполагает, что его можно будет вводить в виде инъекции, как и налоксон, но потенциально с более широким применением. Айзекс считает, что его можно даже использовать для лечения передозировок чрезвычайно сильнодействующими препаратами, такими как карфентанил, с которым в последние годы связана череда смертей.

Исследование было опубликовано в журнале Chem.